Lacosamide, a newer antiepileptic

Lacosamide [LCM] is a newer antiepileptic drug with a dual mode of action. It selectively enhances slow inactivation of voltage-gated sodium channels without affecting fast inactivation, and modulates collapsing response mediator protein 2 [CRMP-2]. It has a high oral bioavailability of approximately 100%. It has shown potent and broad neuroprotective effects in vitro and in vivo animal models making it a potential candidate for long term treatment of epilepsy. In addition to this, it has demonstrated analgesic activity in various animal models. Apart from this, LCM has demonstrated potent effects in animal models for a variety of CNS disorders like schizophrenia and stress induced anxiety. Various safety pharmacology and toxicology studies have shown that LCM is well tolerated. Clinical trials have also suggested that LCM is a safe, effective, and well tolerated adjunctive treatment for reduction of seizure frequency in patients with highly refractory, partial seizures. Other potential indications of LCM are being investigated

Resolución del racemato antiepiléptico DL-2-hidroxi, 2-etil-fenil acetamida / Resolution of the recemic antiepileptic DL-2-Hydroxy-2-Ethyl-2-Phenyl acetamide

La distribución espacial de los grupos en un fármaco puede influir tanto en su actividad biológica como en su naturaleza química, por lo que es necesario resolver las mezclas racémicas de los nuevos fármacos para poder establecer si existe diferencia en la actividad farmacológica o en la toxicidad de sus estereoisómeros. En este trabajo se describe la resolución del racemato antiepiléptico (ñ)-HEPA, para lo cual se sintetizaron las sales diasteroeméricas de quinina del ácido 2-hidroxi, 2-etil, 2-fenil acético, se recristalizaron con etanol y su tratamiento con ácido sulfúrico concentrado liberó los ácidos ópticamente activos. La a 20º D del ácido dextrorrotatorio fue + 32.6º en agua, mientras que la correspondiente al ácido levorrotatorio fue -23.43º en agua. Este último se esterificó con metanol y el tratamiento del éster con amoniaco produjo la (+)-HEPA con a 20º D = + 10.71º en acetona

Determinación del coeficiente de partición de la DL-4-hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPB) de sus homólogos inferiores propionamida (HEPP) y acetamida (HEPA) y la relación con su actividad anticonvulsionante / Determination of the partition coefficient of DL-4hydroxy, 4-ethyl, 4-phenyl butyramide (HEPB) and its inferior homologues: propionamide (HEPP) and acetamide (HEPA) and its relationship with tla anticonvulsant activity of these drugs

Los coeficientes de partición (log P) de los compuestos anticonvulsionantes homólogos HEPB, HEPP y HEPA fueron determinados por cromatografía líquida de alta resolución en fase inversa (RP-HPLC, por sus siglas en ingés) y analizada la relación con su actividad anticonvulsivante. El sistema cromatográfico fue calibrar con una serie de amidas y aminas sencillas, con log P conocidos. Los valores de log P obtenidos para HEPA, HEPP Y HEPB, fueron 1.20, 1.83 y 2.11, respectivamante. Debido a que la potencia anticonvulsinante de los tres compuestos es aproximadamente la misma (en una variedad de pruebas), no se pudo establecer una relación con su hidrofobicidad

Estudio electrofisiológico de la DL-4-hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida y de sus homólogos inferiores sobre la actividad espontánea en el hipocampo / Electrophysiologic study of DL-4-hydroxy 4-ethyl, 4-phenyl butyramide and its inferior homologues on the spontaneous activity in the hippocampus

El objetivo de esta investigación fue determinar la acción del anticonvulsionante DL-4-hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPB), así como de sus homólogos inferiores propionamida (HEPP) y acetamida (HEPA), sobre la actividad neuronal espontánea en laminilla del hipocampo del cobayo. Se llevaron a cabo los registros extracelulares con un electrómetro AC usando electrodos de vidrio (NaC12M, 5-10 µM) colocados en el extracto piramidal de la región CA. Los efectos de los tres compuestos (100-1000 µM en solución de Krebs normal, por 5 min) sobre la amplitud y frecuencia de la actividad unitaria fue analizada mediante programas de computadora a partir de los registros digitalizados. A concentraciones mayores de 1x10 M, los anticonvulsionantes estudiados ejercieron una acción inhibitoria (concentración dependiente) prolongada (10-80 min) sobre la frecuencia de la actividad espontánea de la neuronas CA, sin afectar la amplitud del potencial de acción. Las concentraciones inhibitorias promedio (CI calculadas a partir de los resultados obtenidos para cada fármaco son de 147 µM para HEPB y de 281 y 416 µM para HEPP y HEPA, respectivamente. Estos datos indican una relación estrecha entre la potencia y la longitud de la cadena carbonada para los tres fármacos, lo cual es sugerente de un posible mecanismo de acción común